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Nuevo paradigma de la suplementación con la neurohormona melatonina sobre la conquista del equilibrio/homeostasis celular: potenciales mecanismos como suplemento alimenticio adyuvante en el paciente oncológico

New paradigm of supplementation with the neurohormone melatonin on the achievement of cellular equilibrium/homeostasis: potential mechanisms as an adjuvant dietary supplement in oncological patients

– Autores: Diego Fernández-Lázaro1,2, Marina Alonso-Martín3, Evelina Garrosa4 y Ana M. Celorrio San Miguel5,6 1Departamento de Biología Celular, Genética, Histología y Farmacología. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Valladolid. Soria. España. 2Grupo de Investigación en Neurobiología. Facultad de Medicina. Universidad de Valladolid. Valladolid. España. 3Servicio de Enfermería. Complejo Asistencial Universitario de Burgos. Burgos. España. 4Facultad de Psicología. Universidad de Salamanca. Salamanca. España. 5Departamento de Física. Instituto de Educación Secundaria Politécnico. Soria. España. 6Escuela de Doctorado Universidad de León Universidad de León. Campus de Vegazana. León. España

Resumen
La melatonina (N-acetyl-5 methoxy-tryptamina) es un compuesto indólico presente en casi todos los hongos, plantas y animales. Esta neurohormona es sintetizada y secretada al medio interno mayoritariamente por la glándula pineal, aunque existen otras localizaciones extrapineales no endocrinas. Su biosíntesis varía sustancialmente según la edad cronológica; es entre los 4-7 años cuando su concentración es máxima (329,5 ± 42,0 pg/ml) y después decrece progresivamente hasta alcanzar valores mínimos (29,2 ± 6,1 pg/ml) en adultos mayores que contribuirían al empeoramiento progresivo de la función orgánica. Huevos, pescado, nueces, cereales, semillas, frutas y legumbres son excelentes fuentes dietéticas de melatonina que aumentan su concentración plasmática, pero también como suplemento dietético con declaración de propiedad saludable, según la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, e incluso la Agencia Europea del Medicamento autorizó su comercialización como fármaco. Esta molécula de bioacciones pleiotrópicas por interacción con sus receptores de membrana y núcleo celular localizados en múltiples tejidos, además de regular el ritmo circadiano, ejerce acciones antioxidantes, antiinflamatorias, inmunoestimulantes, cardioprotectoras, antidiabéticas, antiobesidad, neuroprotectoras, antienvejecimiento y contra varios de tipos de cáncer. Su actividad anticancerígena incluye mecanismos antioxidantes, modulación de los receptores MT1/MT2, estimulación apoptótica, señalización pro-supervivencia, inhibición angiogénica, metastásica e inducción de alteraciones epigenéticas. Conocer las vías de acción que respaldan la eficacia anticancerígena, que convertiría a la melatonina en potencial coadyuvante de las terapias oncológicas, podría ser útil para profesionales de la nutrición clínica ampliando su terapéutica de actuación por ser factible incrementar su concentración plasmática incorporando a la estrategia nutricional alimentos ricos o suplementos alimenticos.

Palabras clave
Melatonina, bioactividad, anticáncer, mecanismos de acción, estrategia nutricional.

Abstract
Melatonin (N-acetyl-5 methoxy-tryptamine) is an indolic compound present in almost all fungi, plants, and animals. This neurohormone is synthesized and secreted into the internal environment mainly by the pineal gland, although there are other non-endocrine extrapineal locations. Its biosynthesis varies substantially depending on chronological age; it is between 4-7 years when its maximum concentration (329.5 ± 42.0 pg/ml) then progressively decreases until reaching minimum values (29.2 ± 6.1 pg/ml). ml) in older adults that would contribute to the progressive worsening of organic function. Eggs, fish, nuts, cereals, seeds, fruits and legumes are excellent dietary sources of melatonin increase its plasma concentration, but also as a dietary supplement with a health claim, according to the US Food and Drug Administration, and even the European Agency. of the Medicine authorized its marketing as a drug. This molecule of pleiotropic bioactions by interaction with its membrane receptors and cell nucleus located in multiple tissues exerts, in addition to regulating the circadian rhythm, antioxidant, anti-inflammatory, immunostimulant, cardioprotective, antidiabetic, antiobesity, neuroprotective, anti-aging actions and against several types of cancer. Its anticancer activity includes antioxidant mechanisms, modulation of MT1/MT2 receptors, apoptotic stimulation, pro-survival signaling, angiogenic and metastatic inhibition, and induction of epigenetic alterations. Knowing the pathways of action that support anticancer efficacy, which would make melatonin a potential adjuvant to oncological therapies, could be useful for clinical nutrition professionals by expanding their therapeutic action because it is feasible to increase its plasma concentration by incorporating it into the nutritional strategy. rich foods or nutritional supplements.

Key words
Melatonin, bioactivity, anticancer, action mechanisms, nutritional strategy.

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