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Nuevas aproximaciones farmacológicas al tratamiento de la obesidad

– Autores:

Miguel Ángel Rubio Herrera
Jefe de Sección de Nutrición Clínica y Obesidad. Profesor Asociado de Medicina. Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico San Carlos. Instituto de Investigación Biomédica del Hospital Clínico San Carlos (IdIISC). Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid

Resumen
La obesidad es una enfermedad crónica, recidivante y como tal requiere una aproximación terapéutica a largo plazo. Las medidas de cambio de estilo de vida (dieta, ejercicio, terapia conductual) son la base del tratamiento, pero son insuficientes para alcanzar una pérdida de peso ponderal > 10-15% que es necesario para reducir el impacto de las comorbilidades asociadas a la
obesidad. Por este motivo, el tratamiento farmacológico se impone como una herramienta de primer escalón para alcanzar la diana prevista del tratamiento de la obesidad. En la Unión Europea disponemos de Orlistat, combinación de Bupropion-Naltrexona, Liraglutida 3 mg y más recientemente de Semaglutida 2,4 mg. Las pérdidas de peso con los tres primeros fármacos, no supera el 10% de pérdida ponderal, mientras que semaglutida 2,4 mg, alcanza una pérdida de peso entre el 15-17%, en más del 85% de los pacientes (incluidos adolescentes), acercándose a los objetivos ideales de pérdida de peso. Liraglutida y Semaglutida actúan controlando el apetito y la saciedad con escasos efectos secundarios que favorecen una mejor adherencia del fármaco. El futuro se basará en la combinación de moléculas que actúen sobre la regulación del peso corporal, la saciedad, la termogénesis y acciones glucoregulatorias. La combinación de GLP1-GIP (Tirzepatida) o de Amilina + GLP1 (Cagrisema), superarán la barrera de pérdida de peso del 20%, aproximándose a las
alcanzadas por cirugía bariátrica. Por último, las personas con obesidad genética de inicio en la infancia que cursan con hiperfagia podrían beneficiarse del tratamiento con Setmelanotida, un agonista del receptor de melanocortina que ejerce una marcada acción anorexígena. Los fármacos para el tratamiento de la obesidad constituirán un cambio de paradigma en la aproximación terapéutica de esta enfermedad crónica.

Palabras clave
Obesidad, tratamiento farmacológico, Liraglutida, semaglutida, orlistat, Bupropion-Naltrexona, Setmelanotida, agonistas duales

Abstract
Obesity is a chronic, relapsing disease and as such requires a long-term therapeutic approach. Lifestyle changes (diet, exercise, behavioral therapy) are the basis of treatment, but they are insufficient to achieve weight loss >10-15%, which is necessary to reduce the impact of comorbidities associated with obesity. For this reason, pharmacological treatment should be seen as a first step tool to achieve the intended target of obesity treatment. In the European Union are approved to treat obesity with: Orlistat, a combination
of Bupropion-Naltrexone, Liraglutide 3 mg and, more recently, Semaglutide 2,4 mg. Weight loss with the first three drugs does not exceed 10% weight loss, while semaglutide 2,4 mg achieves weight loss between 15-17% in more than 85% of patients (including
adolescents), getting closer to ideal weight loss goals. Liraglutide and Semaglutide act by controlling appetite and satiety with few side effects that favor better drug adherence. The future will be based on the combination of molecules that act on the regulation of body weight, satiety, thermogenesis and glycoregulatory actions. The combination of GLP1-GIP (Tirzepatide) or Amylin + GLP1 (Cagrisema)
will overcome the 20% weight loss barrier, approaching that achieved by bariatric surgery. Finally, people with genetic childhood-onset obesity who present with hyperphagia could benefit from treatment with Setmelanotide, a melanocortin receptor agonist that exerts a marked anorexigenic action. Drugs for the treatment of obesity will constitute a paradigm shift in the therapeutic approach to this
chronic disease.

Key words
Obesity, Pharmacological treatment, Liraglutide, Semaglutide, Orlistat, Bupropion-Naltrexona, Setmelanotide, dual agonists

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